임신 중 항우울제 SSRIs사용의 위험성에 대한 오해 : 선천성기형과 자폐증발생을 증가시키지 않는다.
전세계 의학 임상분야에서 가장 높은 수준(Top 1급)의 저널인 NEJM 최근호(2025.11)에서 위 내용을 밝히고 있다.
임신 중 우울증은 약 10-25%정도이다. 많은 임신부들이 사용하는 항우울제 SSRIs에 대한 막연한 두려움으로 제대로
치료를 받지 않아 재발에 따른 임신부 건강과 이로 인한 조산 등의 위험에 노출되고 있다.
2025년 7월 21일, 미국 식품의약국(FDA)은 임신 중 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 복용의 안전성을 검토하기 위해 자문 위원회를 소집했습니다. FDA 국장 마틴 마카리는 미국 임산부의 약 5%가 항우울제를 복용하고 있다는 점을 지적하며 태아 발달에 대한 잠재적 위험에 대한 우려를 제기했습니다. 논의의 대부분은 이러한 위험에 집중되었으며, 일부 위원들은 제품 라벨에 대한 FDA의 더욱 강력한 경고를 요구했습니다.
많은 관찰자들은 임신 중 SSRI 사용에 대해 공개적으로 반대 의사를 밝혀 온 사람들로 구성된 위원회가 일방적인 근거 제시에 그쳤다고 주장했지만, 관련 과학 문헌은 복잡하고 종종 상충되어 임상의와 환자 모두에게 진정한 위험성에 대한 불확실성을 안겨줍니다. SSRI가 임신 중 가장 흔히 사용되는 약물 중 하나이며 가장 집중적으로 연구되어 온 약물 중 하나임에도 불구하고, 왜 이렇게 많은 논란이 지속되는 것일까요?
답의 일부는 증거의 본질에 있습니다. 인과관계 확립의 기준인 무작위 대조 시험은 이러한 맥락에서 거의 실현 가능하지 않습니다. 임상적으로 중요한 부정적인 출산 결과는 흔하지 않으며, 부정적인 신경발달 결과는 수년 후에 나타날 수도 있습니다. 동물 연구는 가설 설정에는 유용하지만, 약물 대사, 태반 구조, 발달 시기의 차이와 용량 외삽의 어려움을 고려할 때 인간 임신에 신뢰성 있게 적용하기 어렵습니다. 결과적으로, 임신 중 SSRI의 위험에 대해 우리가 알고 있는 많은 정보는 관찰 연구에서 비롯되는데, 이는 연구 설계 및 결과 해석 측면에서 상당한 어려움을 야기합니다.
일부 연구에서는 SSRI가 신생아 적응 증후군, 산후 출혈, 신생아 지속성 폐동맥 고혈압, 조산 등 다양한 임신 부작용과 관련이 있음을 보여주었지만, 가장 논쟁적인 논쟁은 SSRI 노출과 관련된 임상적으로 가장 심각한 두 가지 질환, 즉 선천성 기형과 자폐 스펙트럼 장애(ASD)에 집중되어 왔습니다. 이러한 최종 목표와 관련된 연구의 흐름은 이러한 결과 및 기타 결과를 연구하는 데 있어 방법론적 장벽이 존재함을 보여줍니다.
2000년대에 발표된 여러 연구에서 일부 SSRI가 태아 심장 기형을 약 50% 증가시키는 것과 관련이 있다고 제시했습니다. 이 중 두 건의 유명한 사례 대조 연구는 첫 삼분기 동안 SSRI, 특히 파록세틴에 노출된 영아에서 특정 심장 기형 위험이 노출되지 않은 영아보다 2~3배 더 높다는 것을 보여주었습니다. 1,2 이 연구에서 기형이 있는 영아와 없는 영아의 어머니를 대상으로 약물 사용에 대한 인터뷰를 실시했으며, 보고된 SSRI 노출의 불균형을 사용하여 상대 위험도를 추정했습니다. 각 연구에서 평가된 기형의 알려진 위험 요인(예: 당뇨병)에 대한 교란 요인을 조정했습니다. 이러한 사례 대조 연구에는 잠재적인 기억 편향과 잔여 교란 요인을 포함한 중요한 한계가 있었고, 100개 이상의 비교를 포함하는 분석에서 신호를 해석하는 데 어려움이 있었습니다(이로 인해 우연한 발견 가능성이 높아짐). 그러나 보고된 연관성의 규모는 놀라웠고 상당한 우려를 불러일으켰습니다.
그 후 몇 년 동안 대규모 전향적 데이터베이스 연구에서 위험성이 더욱 구체적으로 나타났습니다. 이러한 연구에서는 일반적으로 임신 1기 SSRI 노출과 심장 기형 간의 연관성이 약하다는 것이 밝혀졌습니다. 또한, 저희 두 명이 참여한 연구에서 알 수 있듯이, 사례-대조 연구에서는 강력하지 않았던 우울증에 대한 보정이 관찰된 초과 위험의 절반 이상을 차지하여 교차비가 1.25(95% 신뢰 구간[CI], 1.13~1.38)에서 1.12(95% CI, 1.00~1.26)로 낮아졌습니다. 3 다른 모성 특성에 대한 추가 보정을 통해 위험 추정치는 완전히 귀무가설(교차비, 1.06; 95% CI, 0.93~1.22)으로 이동했습니다. 이는 SSRI와 심장 기형 간에 이전에 발견된 연관성이 교란 요인으로 설명될 수 있으며 인과 관계가 없음을 시사하는 결과입니다.
우울증 자체가 평가된 동반 질환과는 별개로 그토록 강력한 교란 요인으로 작용하는 이유, 즉 우울증이 선천적 기형과 관련이 있다는 것을 암시하는 이유는 명확하지 않으며, 향후 연구가 필요한 중요한 영역으로 남아 있습니다. 제시된 설명에는 스트레스 관련 호르몬 증가나 면역 조절 장애와 같은 우울증과 관련된 생리적 변화뿐만 아니라 생활 습관 요인, 영양, 비만 또는 우울증과 함께 발생하는 기타 노출이 포함됩니다. 기저 기전이 무엇이든, 우울증의 교란 효과는 기저 지표를 충분히 고려하지 않은 연구에서 SSRI 노출과 관련된 심장 기형 위험 증가를 보고하는 이유를 설명하는 데 도움이 됩니다. 이러한 설명을 뒷받침하는 것으로, 초기 사례 대조 연구 중 하나에 대한 최근 업데이트 결과, 임신 초기에 SSRI를 사용한 환자와 임신 전에 SSRI 사용을 중단한 환자를 비교했을 때 교차비가 현저히 감소한 것으로 나타났습니다.4 우울증 의 심각성에 따른 교란 요인은 임신 중 SSRI 치료를 계속하는 여성이 치료를 중단한 여성보다 우울증이 더 심할 수 있기 때문에, 잔여 위험 증가를 더욱 잘 설명할 수 있습니다.
동일한 패턴이 자폐 스펙트럼 장애(ASD)의 경우에도 나타나며, 분석의 어려움은 더욱 두드러집니다. 자폐 스펙트럼 장애(ASD)의 경우, 모체 정신 질환에 의한 교란 요인이 더욱 강합니다. 우울증과 ASD는 유전적 요인을 공유하고 가족 내에서 응집되는 경향이 있기 때문입니다. 예를 들어, 동료들과 함께 수행한 연구에서, 조분석 결과 산전 SSRI 노출과 ASD 사이에 강한 연관성이 있는 것으로 나타났으며, 위험비는 1.81(95% 신뢰구간: 1.69~1.92)이었습니다. 그러나 교란 요인을 고려했을 때(예: SSRI에 차별적으로 노출된 형제자매를 서로 비교하는 형제자매 비교 분석), 이러한 연관성은 제거되었습니다(위험비: 0.86; 95% 신뢰구간: 0.60~1.23) .5
이러한 연구 결과는 SSRI와 임신 부작용의 연관성 평가에 있어 적응증 및 관련 요인에 따른 교란 요인이 얼마나 강력한지를 보여주며, 교란 요인에 대한 불완전한 통제가 수십 년간 상충되는 결과를 초래해 왔음을 분명히 보여줍니다. 그럼에도 불구하고, 관련 문헌은 여전히 복잡하고 미묘합니다. 데이터베이스 연구는 설계 및 분석에 세심한 주의를 기울여야 하는 고유한 과제(예: 노출 오분류 가능성)를 안고 있습니다. 더욱이, 가장 규모가 크고 신중하게 수행된 관찰 연구조차도 일반적으로 특정 기형 및 기타 부작용 출산 결과에 대한 위험의 미미하거나 완만한 증가를 배제할 수 없습니다. 효과 추정치 자체가 다소 높게 유지되거나, 이러한 추정치 주변의 불확실성 범위(신뢰 구간)로 인해 어느 정도의 위험 증가를 배제하는 것이 불가능할 수 있습니다.
관찰 연구만으로는 임신 중 약물이 위험을 초래하지 않는다는 것을 확실하게 입증할 수 없으며, 이는 초기 안전성 문제가 제기된 지 20년이 지난 SSRI의 경우에도 마찬가지입니다. 그러나 축적된 증거의 무게는 가장 우려스러운 잠재적 위험인 선천성 기형과 자폐 스펙트럼 장애(ASD)는 교란 요인을 고려하면 크게 증가하지 않음을 시사합니다. 우울증 치료에 비약물학적 접근법이 있지만, 환자의 치료 선택은 접근성, 보험 적용 범위, 그리고 비용에 따라 결정되는 경우가 많습니다. 상당수의 환자가 처음 선택한 치료에 반응하지 않기 때문에, 약물 치료를 포함한 다양한 중재 옵션을 확보하는 것이 필수적입니다.
적응증별 교란 요인을 명확하게 다룬 연구의 최신 데이터는 여성과 그 가족, 임상의, 그리고 규제 기관에게 SSRI 치료가 가장 심각한 부작용 발생 위험을 거의 또는 전혀 초래하지 않는다는 점을 확신시켜 줄 것입니다. FDA는 근거 기반 권고에 대한 약속을 준수하고, 이러한 결론과 이를 뒷받침하는 세부적인 증거를 전달해야 한다고 생각합니다.
임신 중 항우울제 SSRIs사용의 위험성에 대한 오해 : 선천성기형과 자폐증발생을 증가시키지 않는다.
전세계 의학 임상분야에서 가장 높은 수준(Top 1급)의 저널인 NEJM 최근호(2025.11)에서 위 내용을 밝히고 있다.
임신 중 우울증은 약 10-25%정도이다. 많은 임신부들이 사용하는 항우울제 SSRIs에 대한 막연한 두려움으로 제대로
치료를 받지 않아 재발에 따른 임신부 건강과 이로 인한 조산 등의 위험에 노출되고 있다.
2025년 7월 21일, 미국 식품의약국(FDA)은 임신 중 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 복용의 안전성을 검토하기 위해 자문 위원회를 소집했습니다. FDA 국장 마틴 마카리는 미국 임산부의 약 5%가 항우울제를 복용하고 있다는 점을 지적하며 태아 발달에 대한 잠재적 위험에 대한 우려를 제기했습니다. 논의의 대부분은 이러한 위험에 집중되었으며, 일부 위원들은 제품 라벨에 대한 FDA의 더욱 강력한 경고를 요구했습니다.
많은 관찰자들은 임신 중 SSRI 사용에 대해 공개적으로 반대 의사를 밝혀 온 사람들로 구성된 위원회가 일방적인 근거 제시에 그쳤다고 주장했지만, 관련 과학 문헌은 복잡하고 종종 상충되어 임상의와 환자 모두에게 진정한 위험성에 대한 불확실성을 안겨줍니다. SSRI가 임신 중 가장 흔히 사용되는 약물 중 하나이며 가장 집중적으로 연구되어 온 약물 중 하나임에도 불구하고, 왜 이렇게 많은 논란이 지속되는 것일까요?
답의 일부는 증거의 본질에 있습니다. 인과관계 확립의 기준인 무작위 대조 시험은 이러한 맥락에서 거의 실현 가능하지 않습니다. 임상적으로 중요한 부정적인 출산 결과는 흔하지 않으며, 부정적인 신경발달 결과는 수년 후에 나타날 수도 있습니다. 동물 연구는 가설 설정에는 유용하지만, 약물 대사, 태반 구조, 발달 시기의 차이와 용량 외삽의 어려움을 고려할 때 인간 임신에 신뢰성 있게 적용하기 어렵습니다. 결과적으로, 임신 중 SSRI의 위험에 대해 우리가 알고 있는 많은 정보는 관찰 연구에서 비롯되는데, 이는 연구 설계 및 결과 해석 측면에서 상당한 어려움을 야기합니다.
일부 연구에서는 SSRI가 신생아 적응 증후군, 산후 출혈, 신생아 지속성 폐동맥 고혈압, 조산 등 다양한 임신 부작용과 관련이 있음을 보여주었지만, 가장 논쟁적인 논쟁은 SSRI 노출과 관련된 임상적으로 가장 심각한 두 가지 질환, 즉 선천성 기형과 자폐 스펙트럼 장애(ASD)에 집중되어 왔습니다. 이러한 최종 목표와 관련된 연구의 흐름은 이러한 결과 및 기타 결과를 연구하는 데 있어 방법론적 장벽이 존재함을 보여줍니다.
2000년대에 발표된 여러 연구에서 일부 SSRI가 태아 심장 기형을 약 50% 증가시키는 것과 관련이 있다고 제시했습니다. 이 중 두 건의 유명한 사례 대조 연구는 첫 삼분기 동안 SSRI, 특히 파록세틴에 노출된 영아에서 특정 심장 기형 위험이 노출되지 않은 영아보다 2~3배 더 높다는 것을 보여주었습니다. 1,2 이 연구에서 기형이 있는 영아와 없는 영아의 어머니를 대상으로 약물 사용에 대한 인터뷰를 실시했으며, 보고된 SSRI 노출의 불균형을 사용하여 상대 위험도를 추정했습니다. 각 연구에서 평가된 기형의 알려진 위험 요인(예: 당뇨병)에 대한 교란 요인을 조정했습니다. 이러한 사례 대조 연구에는 잠재적인 기억 편향과 잔여 교란 요인을 포함한 중요한 한계가 있었고, 100개 이상의 비교를 포함하는 분석에서 신호를 해석하는 데 어려움이 있었습니다(이로 인해 우연한 발견 가능성이 높아짐). 그러나 보고된 연관성의 규모는 놀라웠고 상당한 우려를 불러일으켰습니다.
그 후 몇 년 동안 대규모 전향적 데이터베이스 연구에서 위험성이 더욱 구체적으로 나타났습니다. 이러한 연구에서는 일반적으로 임신 1기 SSRI 노출과 심장 기형 간의 연관성이 약하다는 것이 밝혀졌습니다. 또한, 저희 두 명이 참여한 연구에서 알 수 있듯이, 사례-대조 연구에서는 강력하지 않았던 우울증에 대한 보정이 관찰된 초과 위험의 절반 이상을 차지하여 교차비가 1.25(95% 신뢰 구간[CI], 1.13~1.38)에서 1.12(95% CI, 1.00~1.26)로 낮아졌습니다. 3 다른 모성 특성에 대한 추가 보정을 통해 위험 추정치는 완전히 귀무가설(교차비, 1.06; 95% CI, 0.93~1.22)으로 이동했습니다. 이는 SSRI와 심장 기형 간에 이전에 발견된 연관성이 교란 요인으로 설명될 수 있으며 인과 관계가 없음을 시사하는 결과입니다.
우울증 자체가 평가된 동반 질환과는 별개로 그토록 강력한 교란 요인으로 작용하는 이유, 즉 우울증이 선천적 기형과 관련이 있다는 것을 암시하는 이유는 명확하지 않으며, 향후 연구가 필요한 중요한 영역으로 남아 있습니다. 제시된 설명에는 스트레스 관련 호르몬 증가나 면역 조절 장애와 같은 우울증과 관련된 생리적 변화뿐만 아니라 생활 습관 요인, 영양, 비만 또는 우울증과 함께 발생하는 기타 노출이 포함됩니다. 기저 기전이 무엇이든, 우울증의 교란 효과는 기저 지표를 충분히 고려하지 않은 연구에서 SSRI 노출과 관련된 심장 기형 위험 증가를 보고하는 이유를 설명하는 데 도움이 됩니다. 이러한 설명을 뒷받침하는 것으로, 초기 사례 대조 연구 중 하나에 대한 최근 업데이트 결과, 임신 초기에 SSRI를 사용한 환자와 임신 전에 SSRI 사용을 중단한 환자를 비교했을 때 교차비가 현저히 감소한 것으로 나타났습니다.4 우울증 의 심각성에 따른 교란 요인은 임신 중 SSRI 치료를 계속하는 여성이 치료를 중단한 여성보다 우울증이 더 심할 수 있기 때문에, 잔여 위험 증가를 더욱 잘 설명할 수 있습니다.
동일한 패턴이 자폐 스펙트럼 장애(ASD)의 경우에도 나타나며, 분석의 어려움은 더욱 두드러집니다. 자폐 스펙트럼 장애(ASD)의 경우, 모체 정신 질환에 의한 교란 요인이 더욱 강합니다. 우울증과 ASD는 유전적 요인을 공유하고 가족 내에서 응집되는 경향이 있기 때문입니다. 예를 들어, 동료들과 함께 수행한 연구에서, 조분석 결과 산전 SSRI 노출과 ASD 사이에 강한 연관성이 있는 것으로 나타났으며, 위험비는 1.81(95% 신뢰구간: 1.69~1.92)이었습니다. 그러나 교란 요인을 고려했을 때(예: SSRI에 차별적으로 노출된 형제자매를 서로 비교하는 형제자매 비교 분석), 이러한 연관성은 제거되었습니다(위험비: 0.86; 95% 신뢰구간: 0.60~1.23) .5
이러한 연구 결과는 SSRI와 임신 부작용의 연관성 평가에 있어 적응증 및 관련 요인에 따른 교란 요인이 얼마나 강력한지를 보여주며, 교란 요인에 대한 불완전한 통제가 수십 년간 상충되는 결과를 초래해 왔음을 분명히 보여줍니다. 그럼에도 불구하고, 관련 문헌은 여전히 복잡하고 미묘합니다. 데이터베이스 연구는 설계 및 분석에 세심한 주의를 기울여야 하는 고유한 과제(예: 노출 오분류 가능성)를 안고 있습니다. 더욱이, 가장 규모가 크고 신중하게 수행된 관찰 연구조차도 일반적으로 특정 기형 및 기타 부작용 출산 결과에 대한 위험의 미미하거나 완만한 증가를 배제할 수 없습니다. 효과 추정치 자체가 다소 높게 유지되거나, 이러한 추정치 주변의 불확실성 범위(신뢰 구간)로 인해 어느 정도의 위험 증가를 배제하는 것이 불가능할 수 있습니다.
관찰 연구만으로는 임신 중 약물이 위험을 초래하지 않는다는 것을 확실하게 입증할 수 없으며, 이는 초기 안전성 문제가 제기된 지 20년이 지난 SSRI의 경우에도 마찬가지입니다. 그러나 축적된 증거의 무게는 가장 우려스러운 잠재적 위험인 선천성 기형과 자폐 스펙트럼 장애(ASD)는 교란 요인을 고려하면 크게 증가하지 않음을 시사합니다. 우울증 치료에 비약물학적 접근법이 있지만, 환자의 치료 선택은 접근성, 보험 적용 범위, 그리고 비용에 따라 결정되는 경우가 많습니다. 상당수의 환자가 처음 선택한 치료에 반응하지 않기 때문에, 약물 치료를 포함한 다양한 중재 옵션을 확보하는 것이 필수적입니다.
적응증별 교란 요인을 명확하게 다룬 연구의 최신 데이터는 여성과 그 가족, 임상의, 그리고 규제 기관에게 SSRI 치료가 가장 심각한 부작용 발생 위험을 거의 또는 전혀 초래하지 않는다는 점을 확신시켜 줄 것입니다. FDA는 근거 기반 권고에 대한 약속을 준수하고, 이러한 결론과 이를 뒷받침하는 세부적인 증거를 전달해야 한다고 생각합니다.